Le foie & la bile

PL Toutain
Update 6 octobre 2009
Le foie est placé entre le tube digestif et le
reste de l’organisme et joue le rôle de
douane pour “contrôler” lors de leur
“premier passage” toutes les substances
absorbées
Le système porte du foie

Veine porte

Irrigation du
tube digestif
 Effet de premier passage hépatique
(First pass effect)

Le foie est capable d’éliminer les substances chimiques

issues de l’absorption lors de leur «premier passage» par
le foie pour éviter qu’elles ne gagnent la circulation
générale
- acides biliaires,
- xénobiotiques de l’alimentation

Cela est rendu possible par un système porte

C’est-à-dire le drainage de la quasi-totalité du sang quittant
le TD par la veine porte du foie
 Fonction de la bile et de la vésicule
biliaire

 La bile est indispensable à la digestion

 Des lipides
 Rôle tensioactif des sels biliaires
 Pour contrôler le pH duodénale avec le suc
pancréatique
Le carrefour duodénal
 Physiologie biliaire

 Système biliaire
Formation et sécrétion de la bile
 Bile

Composition et rôle de la bile

1-La formation de la bile
Le lobule hépatique est l’unité
fonctionnelle du foie
 Structure/Fonction du foie
Lobule hépatique

Veine
centrale Central
vein
Bile
Blood
Canalicule
biliaire

Triade
Artère portale
hépatique

Veine porte
Triade Portale
 Formation de la bile
Cellule parenchymateuse
Erythrocyte Bile
canaliculus

cellules
endothéliales Binding

Xenobiotic Metabolite

Espace de
Disse
 La formation de bile

 La bile est formée par les hépatocytes

 Elle est drainée par des sillons creusés dans
les hépatocytes adjacents ce qui forme des
canalicules (diamètre 1µm) borgnes
 Ils convergent pour former les ductules biliaires
(paroi épithéliale propre)
Hépatocytes adjacents formant un
canalicule biliaire

(Mdr1) P-gp
Canalicular
Mdr2 membrane

BSEP bile acid/

drug transport
MRP2 systems
(cMOAT)

hepatocyte bile hepatocyte

Formation de la bile
Les mécanismes de formation des fluides primaires formés par
le rein et le foie sont différents et complémentaires
2-Circulation biliaire
 Circulation biliaire

 La bile progresse de façon

centrifuge vers les canaux
biliaires
 La bile et le sang circulent en
sens opposé

Bile entre les lames

Canaux biliaires
 La circulation biliaire

Progresse de façon opposée au sang c’est-à-

dire de façon centrifuge
3-La bile
 La bile

 sécrétion exocrine du foie

 fluide jaune-verdâtre, basique (pH compris

entre 7.6 et 8.6) qui participe à la digestion
des graisses.

 produite en continu par le foie à raison de 0.5

à 1 L par jour
 Rôle de la bile dans la digestion

 La bile neutralise le chyme gastrique acide, grâce à

des ions bicarbonates.

 La bile permet la formation de micelles (émulsion)

nécessaire à la digestion des graisses par la lipase
pancréatique

 Elle favorise l’absorption des lipides par l'intestin grêle.

Bile vésiculaire vs bile hépatique
 Bile de jour (hépatique)
Bile de nuit (vésiculaire)

Nuit 2 heures après un repas

 Composition de la bile (%)

Bile Bile
hépatique vésiculaire

Eau 97.5 92
Sels biliaires 1.1 6
Bilirubine 0.04 0.3
Cholestérol 0.1 0.3 - 0.9
Lécithine 0.04 0.3
 Bilirubine
(Pigments biliaires)
(voir le cours de biochimie)
 Bilirubine
(Pigments biliaires)
Pigment jaune (PM=584)
La bilirubine provient essentiellement de la
dégradation de l’hémoglobine par les
macrophages du système réticuloendothélial
Doit être éliminée car son accumulation conduit
aux ictères
4-Les acides et sels
biliaires
 Acides & sels biliaires primaires
 Acides biliaires (AB) primaires
 dérivés du cholestérol: acides
cholique et chénodéoxycholique qui
sont les AB primaires
 pKa = 6 (peu ionisés) donc peu
solubles
 Les acides biliaires primaires
sont les seuls à être synthétisés
par le foie (80% des sels
biliaires de la bile)
 La synthèse compense les pertes
intestinales (environ 0.5g/jour chez
l’homme )
 Acides & sels biliaires primaires

 Sels biliaires conjugués

 Liaison dans le foie avec la glycine ou la taurine
donnant des sels ayant un pKa bas avec une
dissociation favorisant la mise en solution (des
sels)
 Bonne propriétés comme émulsifiant Ce sont des
stéroïdes souvent conjugués dans le foie à des
acides aminés (glycine et taurine) pour donner des
glycocholates et des taurocholates.
 Acides biliaires secondaires

 Les acides biliaires sont transformés dans

l’intestin (déshydroxylation bactérienne) pour
former les acides biliaires secondaires:
acide désoxycholique
 acide lithocholique .
 Acides biliaires secondaires

 L’acide déoxycholique est résorbé par l’intestin

et se retrouve dans la bile par effet de premier
passage
 L’acide lithocholique est peu réabsorbé
Cycle entéro-hépatique des acides
biliaires

 Les acides biliaires sont absorbés par le sang

puis retournent vers le foie qui peut à
nouveau les excréter.

 On parle de cycle entéro-hépatique.

 Recyclage des acides biliaires

 Circulation entero-
hépatique
 98% des acides biliaires
 Acides biliaires sanguins

 Les acides biliaires peuvent passer dans le

sang et leur concentration augmente lors de
choléstases.
 Rôle des acides biliaires

 Les acides biliaires sont amphiphiles

 Pôlehydrophile et un pôle hydrophobe
 Forment des micelles
 Micelles
 Agrégat polymoléculaires
inframicroscopiques
comportant un noyau central
hydrophobe et une surface
hydrophile plus ou moins
sphérique et une couronne
d’ions(Na+)
 Rôle des acides biliaires
 Forment des micelles
 Les propriétés détergentes des acides biliaires
favorisent l’ émulsification des graisses
 Émulsion = dispersion des lipides dans l’eau
 L’émulsification permet l’action de la lipase
pancréatique et favorise l’absorption des lipides
 l’absorption des vitamines liposolubles (vitamines
A, D, E et K) qui est liée à celle des lipides est
favorisée par les acides biliaires
6-Les flux biliaires
Voies de sécrétion biliaire
Production de bile et son stockage
 Bile hépatique

Le foie sécrète de 800 à 1000 ml de bile

par jour
 Débits de la cholérèse chez différentes espèces

Débit Ratio des débits

µl / min / kg Animal / homme
Man 3.6 1.0
Dog 5.6 1.5
Cat 13 3.6
Pony 19 5.3
Monkey 20 5.5
Sheep 43 12
Rat 65 18
Mouse 69 19
Rabbit 85 23
Guinea pig 160 44

Cornelius, 1976, Dig. Dis., 21, 5, 426-428

7-La vésicule biliaire
Vésicule biliaire: homme vs. cheval

Présence ou non d’une vésicule biliaire (VB)

Pas de VB chez le rat, le cheval, le chameau, l’éléphant, le cerf,
le pigeon..)
 Pourquoi une vésicule biliaire?

 Les sels biliaires sont

 De puissant solvants des lipides
 Toxiques (détergent) pour les entérocytes
 Sujets à déperdition par le transit intestinal
 Sujets à dégradation par la microflore
 Les solutions
 Stockage dans une vésicule
 Pour garder la vésicule petite, mise en place de
mécanismes de concentration de la bile
 Protection de la vésicule avec de la mucine
 Mécanismes neuro-hormonaux intégrés de vidange
Anatomie de la vésicule biliaire
• Forme de poire

• 7-10 cm de long -  : 3cm,

20-30ml

• Paroi avec une musculeuse

• Contraction musculaire assure

la vidange vésiculaire
 La bile vésiculaire
 Peut ne représenter que moins de 10% de la bile
hépatique (<50% chez l’homme)
 La muqueuse de la VB pompe les électrolytes et l’eau
 La VB concentre (4 à 5 fois) la bile et en modifie la composition

 La bile devient visqueuse et les solutés non absorbables

(A.B., cholesterol, bilirubine) peuvent se trouver
concentrés au point d’atteindre une concentration critique
de supersaturation (formation de calculs)
Vidange et remplissage de la
vésicule biliaire
 Vidange de la vésicule biliaire

 A jeun
 Pendant le repas
 En phase post-prandiale
Vidange de la vésicule biliaire
après un repas
 Vidange de la vésicule biliaire
après un repas
100 % fasted
gallbladder volume
80 t 1/2 = 32 min
60
40
20
0
20 40 60 80 100 120
Time after the meal
Un repas provoque immédiatement une vidange de la VB qui
se fera en 50 min
 Vidange de la vésicule biliaire
avec le repas

 80
% du contenu de la VB est vidé
dans le duodénum après un repas
 Vidange de la vésicule biliaire
avec le repas

 La vidange de la VB se fait en réponse au

repas via le système nerveux (phase
céphalique avec le nerf vague) et le système
endocrinien (phase liée à la vidange gastrique
avec la CCK et la motiline)
 Vidange de la vésicule biliaire
avec le repas

• Elle dépend de la vitesse de vidange de l’estomac

(composition et volume)

• les graisses favorisent la contraction de la VB

• Les graisses présentent dans le duodénum entraînent la

libération de CCK

• La CCK joue un rôle majeur dans la contraction de la VB

et l’ouverture du sphincter d’ Oddi
• (le proglumide, un antiulcéreux, est un antagoniste
de la CCK et il bloque les contractions post-prandiales de
la VB
 Vidange de la vésicule biliaire pendant la
période de jeûne

-Vidanges périodiques en relation avec les Complexes

Moteurs Migrants (CMM) de l’intestin

-Vidange partielle (20-30%) pendant chaque phase II

d’un CMM au niveau du duodénum

• Durée: 10 - 20 min
 Vidange de la vésicule biliaire pendant la
période de jeûne
• Un volume de bile (équivalent à environ 20% de la réserve biliaire pour les
espèces ayant une vésicule biliaire (VB) est chassé de la VB vers le
duodénum au cours d’une phase II du CMM (juste avant l’arrivée d’une
phase III ) y compris pour les espèces sans VB

 Poussée par la phase III du CMM , la bile atteint en 60-90 min la zone iléale
ou se trouvent hydrolysés (déconjugués) les acides biliaires (AB) qui vont
pouvoir être réabsorbés (cycle entéro-hépatique des AB)

 Une large quantité d’AB se trouve présentée au foie juste avant l’arrivée
d’une phase III du CMM au bout de l’iléon
Vidange partielle de la vésicule biliaire avec
l’arrivée d’une phase III du CMM

phase III
Arrivée de la bile dans l’iléon 90 minutes plus
tard grâce au CMM

• Les Acides biliaires

seront rapidement
réabsorbés et ne seront
restés que peu de
temps dans l’intestin
portal
vein

phase III
ileum
Signification physiologique des vidanges
périodiques de bile

• Les vidanges partielles de la VB permettent d’éliminer

une bile concentrée pour faire de la place à une bile
plus diluée venant du foie

• Ce mécanisme de remplacement régulier de bile

vésiculaire évite des surconcentrations de solutés
biliaires qui pourraient précipiter et former des
microcalculs durant les périodes de jeûne (la nuit chez
l’homme)
 Débit de bile en phase post-prandiale

 La bile hépatique ne s’accumule plus dans la VB

pendant plusieurs heures après un repas mais
gagne directement le duodénum
Importance relative des biles vésiculaire
et hépatique

La moitié de la bile hépatique produite en

24h n’ entre pas dans la VB

L’autre moitié de la bile hépatique se trouve

stockée et concentrée dans la VB
(essentiellement la nuit)
Remplissage vésiculaire
 Sphincter d’ Oddi

-Contrôle l’accès de bile au duodénum

-Ouverture par la CCK
-Règle la direction des flux biliaires
-Vers la VB (sujet à jeun)
-Vers le duodénum (phase post-prandiale)
- Prévient les reflux du contenu duodénal