ITEM 143

AGRANULOCYTOSE MEDICAMENTEUSE : CONDUITE A TENIR

- Diagnostiquer une agranulocytose mdicamenteuse.
- Identifier les situations durgence et planifier leur prise en charge.

Zros
- Interrogatoire : prise
mdicamenteuse :
notion dimputabilit
intrinsque et
extrinsque

1.

Physiopathologie - Etiologies :

Dfinition
Immunoallergique
Toxique

- PNN < 500/mm3

- Mylogramme
- Arrt de tout
traitement non
indispensable

Mdicaments
en cause

- Isolement
- Bilan infectieux :
HAA, ECBU,
coprocultures,
prlvements de
gorge, de KT, RxT
- ATB large spectre si
fivre
- Facteurs de
croissance
granulocytaire : G-CSF

2.

Clinique

- Liste de
mdicaments contreindiqus
Paraclinique

Diagnosticdiffrentiels :
- Hmopathies
malignes,
mylofibrose
- Aplasie mdullaire
totale dorigine
mdicamenteuse
- Neutropnies
virales,
bactriennes,
parasitaires
Agranulocytose
non fbrile :
- Hospitalisation
selon les
circonstances
- Mme bilan
infectieux
- Antibiothrapie
non systmatique
- Surveillance
clinico-biologique

3.

Disparition des polynuclaires neutrophiles sanguins : PNN < 500/mm3

Formation dauto-anticorps et de complexes immuns qui dtruisent les PNN
Apparition brutale 8-15 jours aprs lintroduction du mdicament
Toxicit directe sur la moelle osseuse avec atteinte des autres lignes
Toxicit progressive, dose-dpendante : chimiothrapies
Antalgiques
- Aminopyridine
- Sulfamides, phnicols
Anti-infectieux
- Zidovudine, gancyclovir
Neuroleptiques
- Clozapine
Antithyrodien de
- Propyl-thio-uracile
synthse
- Nomercazole
Anti-thrombotiques
- Clopidogrel
Anticonvulsivants
- Phnitone, carbamazpine, thosuximide
Antidpresseurs
- Tricycliques
Cardiologie
- Captopril
- Propanolol

Diagnostic :

Anamnse

- Dclaration la
pharmacovigilance

- Prvention : pour les

chimiothrapies,
surveillance TC et
NFS

- Recherche de lintroduction rcente dun mdicament

- Evaluation de limputabilit intrinsque et extrinsque
Syndrome
- Fivre > 385, frissons
infectieux
- Signes de gravit : sepsis svre et choc septique
- Examen ORL : angine ulcro-ncrotique
Etiologies
- Palpation abdominale
- Auscultation pulmonaire
- Bandelette urinaire
Hmogramme - PNN < 500/mm3
- Absence danomalie des autres lignes
- En urgence : limine une leucmie aigu
Mylogramme - Moelle de richesse normale ou diminue
- Blocage de la ligne granuleuse au stade promylocyte
- Absence de cellules anormales
- VS, CRP, fibrinogne
- Hmocultures aro-anarobies rptes, coprocultures
Bilan
- ECBU
infectieux
- Radiographie de thorax
- Prlvements : ORL, vaginal
Cathter et chambre implantable

Prise en charge :

Hospitalisation en urgence en soins intensifs Pronostic vital engag

- ARRET IMMEDIAT DU MEDICAMENT EN CAUSE
- Isolement protecteur : Chambre strile,
Conditionnement
Asepsie, casaques, gants striles
- Scope cardio-tensionnel et pose dune voie veineuse priphrique
Traitement
- Oxygnothrapie
symptomatique
- Rquilibration hydrolectrolytique, remplissage
- Antalgiques, antipyrtiques
- Large spectre, bactricide, probabiliste
Bi- -lactamine large spectre : pipracilline-tazobactam
Traitement
antibiothrapie - Aminoside : gentamycine (fluoroquinolones si CI)
spcifique
- Si allergie : aztreonam + fluoroquinolones + vancomycine
Facteurs de
- En cas de neutropnie profonde
croissance
- G-CSF : Neupogen
Surveillance
Clinique
- Temprature, signes de sepsis
Paraclinique
- Hmogramme quotidien
- Contre-indication vie au mdicament incrimin
Mesures
- Signalement au rseau de pharmacovigilance
associes
- Education de la patiente : liste de mdicaments contre-indiqus
- Rdaction dun certificat relatant laccident
Facteurs
- Dure dvolution, maladie causale
pronostics
- Age lev et terrain tar
- Choc septique ou localisations infectieuses svres